Los requisitos reglamentarios de los envases primarios farmacéuticos: una garantía para la seguridad de los medicamentos

Los envases farmacéuticos deben cumplir estrictos requisitos normativos y, en general, garantizar lo siguiente:

• contener y proteger adecuadamente el contenido contra los agentes externos;
• no alterar ni contaminar el medicamento que contienen;
• ser seguros y lo suficientemente robustos como para no ser manipulados;
• garantizar un acceso fácil al contenido.

Los distintos organismos reguladores de los medicamentos también establecen directrices para garantizar que el envase proteja con precisión el contenido y cumpla las normas de seguridad. Esto ayuda a simplificar el proceso de envasado y garantiza la coherencia entre los distintos fabricantes.

Más allá de los requisitos que se deben cumplir por ley, es esencial que los fabricantes de envases adopten un sistema corporativo de gestión de calidad que documente formalmente los procedimientos, las responsabilidades y los objetivos para lograr la satisfacción del cliente.

Entidades que regulan los envases farmacéuticos

No existe una institución única a escala mundial para la regulación de los medicamentos y sus envases. La supervisión de estos procesos se confía a varios organismos internacionales que elaboran diversas directrices con los requisitos necesarios para que los productos se fabriquen en plena conformidad.

• EMA (Agencia Europea de Medicamentos, Unión Europea)
• FDA (Agencia de Alimentos y Medicamentos, EE.UU.)
• MHRA (Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios, Reino Unido)
• PMDA (Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos, Japón)
• CDSCO (Organización Central de Control de Normas sobre Medicamentos, India)

Cada país tiene sus propias autoridades reguladoras competentes a nivel nacional, como la AIFA en el caso de Italia, con competencias para supervisar la comercialización de productos en sus respectivos territorios, así como para vigilar el cumplimiento de las distintas normativas.

Más allá de los estatutos individuales, la tendencia general entre los distintos organismos es colaborar con el objetivo de armonizar cada vez más los procesos, incluido el envasado, para simplificar los mecanismos de aprobación de los principales mercados farmacéuticos.

Con este  fin se creó la Conferencia Internacional de Autoridades de Reglamentación Farmacéutica (International Conference of Drug Regulatory Authorities, ICDRA) (1) entre los Estados miembros de la OMS, que brinda la oportunidad de debatir formas de reforzar la colaboración en este campo. La Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos de Uso Humano (también conocida como ICH) (2), por su parte, reúne a las principales autoridades de reglamentación farmacéutica de Europa, Japón, EE.UU. y otras organizaciones internacionales para debatir aspectos técnicos y científicos comunes.

Farmacopeas mundiales

Al igual que las instituciones reguladoras, también existen diversas normativas que regulan los medicamentos y sus envases. A escala nacional, muchos estados han elaborado su propia «Farmacopea», es decir, un texto normativo que describe los requisitos de calidad de las sustancias de uso farmacéutico y los envases de su país.

Por lo que respecta al envasado primario, suelen darse indicaciones sobre los materiales que deben utilizarse y los parámetros que deben respetarse para garantizar la plena compatibilidad entre las distintas sustancias, así como especificaciones físico-mecánicas para garantizar la protección de los medicamentos contenidos.

La Organización Mundial de la Salud cuenta con unas 60 farmacopeas (3) y, entre ellas, caben destacar:

• La Farmacopea Europea (PhEur): fundada en 1964, es un código elaborado por la Dirección Europea de Calidad de Medicamentos (EDQM), cuyo objetivo es armonizar los textos de las principales farmacopeas oficiales de los Estados europeos e identificar normas comunesreconocidas sobre la calidad de los medicamentos y los envases.
• La Farmacopea de Estados Unidos (USP): publicada por la United States Pharmacopeial Convention, describe las normas de calidad de los medicamentos y envases para Estados Unidos, con indicaciones sobre materiales y métodos de análisis. La USP se publica junto con el National Formulary en un único volumen conocido como USP-NF.
• La Farmacopea Japonesa (JP): publicada por la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, define las especificaciones, los criterios y los métodos de ensayo estándar necesarios para garantizar adecuadamente la calidad de los medicamentos en Japón.

Normas de correcta fabricación

Las Normas de Correcta Fabricación, más conocidas como Good Manufacturing Practices o NCF en español, son una guía elaborada por la Organización Mundial de la Salud que reúne todas las medidas que deben aplicarse para garantizar que los medicamentos se fabrican y controlan con arreglo a unas normas de calidad adecuadas.

El capítulo V de las NCF (4) incluye una sección sobre la producción de sistemas de envasado con capítulos sobre los materiales utilizados y las operaciones de producción. En particular:

• la selección, cualificación y aprobación de los proveedores de material de envasado debe llevarse a cabo con el mismo cuidado que en el caso de los proveedores de materias primas;
• los materiales de envasado deben ser liberados para su uso únicamente por personal autorizado siguiendo un procedimiento aprobado y documentado;
• el material de envasado primario caducado u obsoleto debe destruirse y registrarse dicha eliminación;
• el acceso a las zonas de producción solo debe permitirse al personal autorizado y la producción debe estar bajo la supervisión de personal competente;
• para cada lote debe existir un registro de envasado por lotes basado en las partes pertinentes de las instrucciones de envasado;
• deben realizarse controles del rendimiento y conciliación de las cantidades para garantizar que no haya discrepancias. Cualquier discrepancia observada debe investigarse antes de su publicación.

Hasta la fecha, más de 100 países han incorporado las disposiciones sobre las NCF (5) a sus legislaciones nacionales y muchos más han adoptado sus disposiciones y su enfoque a la hora de definir sus requisitos nacionales en materia de normas correctas de fabricación.

Dado que la aplicación de las NCF es obligatoria por ley, las empresas de envasado forman a sus empleados sobre los requisitos y procedimientos exigidos para garantizar los más altos niveles de calidad en los procesos empresariales y de producción.

Normas ISO

Las normas ISO son una serie de normas técnicas definidas por el organismo no gubernamental «Organización Internacional de Normalización» y reconocidas internacionalmente, que han sido creadas con el objetivo de establecer niveles de homogeneidad para la realización, la gestión y la prestación de productos o servicios en un sector determinado.

Para los fabricantes de envases farmacéuticos, la norma de referencia es la UNI EN ISO 15378: 2017.  Esta norma integra los requisitos de las NCF (Normas Correctas de Fabricación) en el proceso de diseño, producción y distribución de materiales de acondicionamiento primario para medicamentos.

Los requisitos GMP ISO 15378:2017 (6) aplicables a los materiales de envasado primario incluyen:

• el diseño, la producción, el control de calidad, el etiquetado, la manipulación, el almacenamiento y la distribución de los materiales de envasado primario, que deben minimizar cualquier riesgo que afecte a la calidad.
• Las instalaciones de producción, ensayo y almacenamiento deben ser higiénicas y estar controladas para evitar la contaminación.
• Los procesos de producción deben estar claramente definidos y controlados para garantizar la coherencia y la conformidad con las especificaciones. Cualquier cambio en el proceso debe evaluarse desde el punto de vista de la seguridad del paciente y la calidad del producto.
• Los operarios deben estar formados para llevar a cabo la producción y el control de calidad de los materiales de envasado primario de acuerdo con procedimientos operativos estándar SOP e instrucciones de trabajo claras, documentadas y aprobadas.
• Los registros de las actividades de producción y control de calidad a lo largo de todo el proceso son necesarios para demostrar que todos los pasos requeridos se han realizado correctamente y que se han cumplido los atributos de calidad especificados de los materiales de envasado primario.
• Los registros de producción, etiquetado, pruebas y distribución deben conservarse y ser accesibles en un formato que permita trazar el historial completo de un lote; además, debe disponerse de un sistema para recuperarlo del almacenamiento y/o la distribución.
• Es necesario evaluar las reclamaciones, investigar las causas de los defectos de calidad y tomar las medidas adecuadas con respecto a los productos defectuosos y evitar que se repitan.

Productos sanitarios

«Producto sanitario»: todo instrumento, aparato (...) material u otro artículo destinado a ser utilizado para uno o varios fines médicos específicos. Esta categoría incluye accesorios para la administración y dispensación de medicamentos, como jeringuillas, medidores y cucharitas.

En Europa, los productos sanitarios pueden comercializarse en todos los Estados miembros tras haber obtenido el marcado CE de un organismo de certificación. Además, recientemente se ha introducido el Reglamento (UE) 2017/745 (7) que regula las condiciones de fabricación y comercialización de los productos sanitarios con el objetivo de garantizar la seguridad y la protección de los pacientes durante el uso de dichos productos.

El Reglamento contiene una lista detallada de requisitos de seguridad y ordena los productos en distintas clases (I, IIA, IIB, III) según su uso previsto y de los riesgos asociados a su utilización. Antes de comercializar un producto, el fabricante está obligado a someterlo a una evaluación de conformidad y a la elaboración de una Declaración de Conformidad por parte de un organismo certificado.

Por último, el fabricante también tiene una serie de obligaciones posteriores a la comercialización, como garantizar la trazabilidad del producto durante todo su ciclo de vida y supervisar su correcto funcionamiento para detectar cualquier problema e introducir medidas correctoras de inmediato.

En conclusión, la normativa de la industria farmacéutica se actualiza constantemente y es esencial que los operadores del sector conozcan los requisitos para garantizar la conformidad y la calidad de los productos. Y solo mediante una estrecha colaboración entre los fabricantes de materiales de envasado y las autoridades reguladoras se pueden mantener sistemas de envasado seguros y eficaces.

(1) https://www.who.int/teams/regulation-prequalification/regulation-and-safety/regulatory-convergence-networks/icdra

(2) https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-and-development/scientific-guidelines/ich-guidelines

(3) https://cdn.who.int/media/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/index-of-pharmacopoeias.pdf?sfvrsn=ef1100af_13&download=true

(4) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf

(5) https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/gmp

(6) https://www.iso.org/obp/ui/es/#iso:std:iso:15378:ed-4:v1:en

(7) https://eur-lex.europa.eu/legal-content/IT/TXT/?uri=CELEX%3A32017R0745