Die gesetzlichen Anforderungen an pharmazeutische Primärverpackungen: eine Garantie für die Arzneimittelsicherheit

Pharmazeutische Verpackungen müssen strengen gesetzlichen Anforderungen genügen und im Allgemeinen sicherstellen, dass sie

den Inhalt angemessen einschließen und vor äußeren Einflüssen schützen;
das Arzneimittel in ihnen nicht verändern oder verunreinigen;
sicher und robust genug sind, um nicht manipuliert zu werden;
einen einfachen Zugang zu den Inhalten gewährleisten.

Die verschiedenen Aufsichtsbehörden für Arzneimittel geben ebenfalls Richtlinien vor, um sicherzustellen, dass die Verpackung den Inhalt korrekt schützt und den Sicherheitsstandards entspricht. Diese tragen dazu bei, den Verpackungsprozess zu vereinfachen und garantieren Kohärenz zwischen verschiedenen Herstellern.

Über die gesetzlichen Anforderungen hinaus ist es wichtig, dass Verpackungshersteller ein Qualitätsmanagementsystem des Unternehmens einführen, das die Verfahren, Zuständigkeiten und Ziele zur Erreichung der Kundenzufriedenheit formell dokumentiert.

Regulierungsbehörden für pharmazeutische Verpackungen

Es gibt weltweit keine einheitliche Institution für die Regulierung von Arzneimitteln und deren Verpackungen. Mit der Überwachung dieser Prozesse sind mehrere internationale Gremien betraut, die verschiedene Leitlinien mit den Anforderungen für eine konforme Herstellung der Produkte aufstellen.

EMA (Europäische Arzneimittelbehörde, Europäische Union)
FDA (Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde, USA)
MHRA (Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte, Großbritannien)
PMDA (Agentur für Pharmazeutika und Medizinprodukte, Japan)
CDSCO (Zentrale Organisation für die Kontrolle von Arzneimittelnormen, Indien)

Jedes Land hat dann seine eigenen zuständigen Regulierungsbehörden auf nationaler Ebene, wie z. B. die AIFA für Italien, die befugt sind, die Vermarktung von Produkten in ihrem jeweiligen Gebiet zu überwachen und die Einhaltung der verschiedenen Vorschriften zu kontrollieren.

Abgesehen von den einzelnen Statuten geht die allgemeine Tendenz zwischen den verschiedenen Einrichtungen dahin, zusammenzuarbeiten, um die Verfahren, einschließlich der Verpackung, immer mehr zusammenzuführen und so die Zulassungsmechanismen der großen Arzneimittelmärkte zu vereinfachen.

Zu diesem Zweck wurde die Internationale Konferenz der Arzneimittelbehörden (International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA) (1) unter den Mitgliedstaaten der WHO gegründet , die die Gelegenheit bietet, Möglichkeiten zur Stärkung der Zusammenarbeit in diesem Bereich zu erörtern. Die Internationale Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen für die Registrierung von Humanarzneimitteln (auch als ICH bekannt) (2) hingegen bringt die wichtigsten Arzneimittelzulassungsbehörden in Europa, Japan, den USA und anderen internationalen Organisationen zusammen, um gemeinsame technische und wissenschaftliche Aspekte zu erörtern.

Weltweite Arzneibücher

Wie bei den Aufsichtsbehörden gibt es auch bei den Arzneimitteln und ihrer Verpackung verschiedene Vorschriften. Auf nationaler Ebene haben viele Staaten ihr eigenes "Arzneibuch" erstellt, d. h. einen Verordnungstext, in dem die Qualitätsanforderungen an Stoffe für die pharmazeutische Verwendung und Verpackung für ihr Land beschrieben sind.

Für die Primärverpackung werden in der Regel Angaben zu den zu verwendenden Materialien und den einzuhaltenden Parametern gemacht, um eine vollständige Kompatibilität zwischen den verschiedenen Stoffen zu gewährleisten, sowie physikalisch-mechanische Spezifikationen, um den Schutz der enthaltenen Arzneimittel sicherzustellen.

Die Weltgesundheitsorganisation verfügt über etwa 60 Arzneibücher (3), von denen einige besonders erwähnenswert sind:

Das Europäische Arzneibuch (PhEur): Es wurde 1964 gegründet und ist ein von der Europäischen Direktion für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM) erstellter Kodex, der die Texte der wichtigsten offiziellen Arzneibücher der europäischen Staaten harmonisieren und gemeinsame anerkannte Standardsfür die Qualität von Arzneimitteln und Verpackungen festlegen soll.
Das amerikanische Arzneibuch (USP): herausgegeben von der United States Pharmacopeial Convention beschreibt es die Qualitätsstandards für Arzneimittel und Verpackungen in den Vereinigten Staaten und enthält Leitlinien für Materialien und Analysemethoden. Die USP wird zusammen mit der National Formulary in einem einzigen Band veröffentlicht, der als USP-NF bekannt ist.
Das Japanische Arzneibuch (JP): Es wird von der Agentur für Arzneimittel und Medizinprodukte herausgegeben und definiert die Spezifikationen, Kriterien und Standardtestmethoden, die erforderlich sind, um die Qualität von Arzneimitteln in Japan angemessen zu gewährleisten.

Gute Herstellungspraktiken (Good Manufacturing Practices)

Die Gute Herstellungspraxis, besser bekannt als Good Manufacturing Practices oder GMP, ist ein von der Weltgesundheitsorganisation erstellter Leitfaden, der alle Maßnahmen zusammenfasst, die anzuwenden sind, um sicherzustellen, dass Arzneimittel nach angemessenen Qualitätsstandards hergestellt und kontrolliert werden.

Kapitel V der GMP (4) enthält einen Abschnitt über die Herstellung von Verpackungssystemen mit Kapiteln über die verwendeten Materialien und die Produktionsverfahren. Im Besonderen:

Die Auswahl, Qualifizierung und Zulassung der Lieferanten von Verpackungsmaterial muss mit der gleichen Sorgfalt erfolgen wie bei den Rohstofflieferanten;
Das Verpackungsmaterial darf nur von befugtem Personal nach einem genehmigten und dokumentierten Verfahren zur Verwendung freigegeben werden;
Abgelaufenes oder veraltetes Primärverpackungsmaterial muss vernichtet und die Entsorgung dokumentiert werden;
Der Zugang zu den Produktionsbereichen darf nur autorisiertem Personal gestattet werden, und die Produktion muss unter der Aufsicht von kompetentem Personal erfolgen;
für jede Charge muss ein Verpackungsprotokoll erstellt werden, das sich auf die entsprechenden Teile der Verpackungsanweisungen stützt
Es müssen Ertragskontrollen und Mengenabgleiche durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass es keine Unstimmigkeiten gibt. Alle festgestellten Unstimmigkeiten müssen vor der Freigabe untersucht werden.

Bis heute haben mehr als 100 Länder GMP-Bestimmungen (5) in ihre nationalen Gesetze aufgenommen, und viele weitere Länder haben die Bestimmungen und den Ansatz der GMP bei der Festlegung ihrer nationalen GMP-Anforderungen übernommen.

Da die Anwendung von GMP gesetzlich vorgeschrieben ist, beziehen die Verpackungsunternehmen ihre Mitarbeiter in Schulungen zu den erforderlichen Anforderungen und Verfahren ein, um die höchsten Qualitätsstandards in den Geschäfts- und Produktionsprozessen zu gewährleisten.

ISO-Normen

ISO-Normen sind eine Reihe von technischen Normen, die von der nichtstaatlichen Organisation "International Organization for Standardization" festgelegt und international anerkannt werden. Sie wurden mit dem Ziel geschaffen, ein einheitliches Niveau für die Realisierung, Verwaltung und Bereitstellung von Produkten oder Dienstleistungen in einer bestimmten Branche zu schaffen.

Für Hersteller von pharmazeutischen Verpackungen gilt als Referenz die Norm UNI EN ISO 15378: 2017. Diese Norm integriert GMP-Anforderungen (Good Manufacturing Practices) in das Design, die Produktion und den Vertrieb von Primärverpackungsmaterialien für Arzneimittel.

Die GMP-Norm ISO 15378:2017 (6) stellt unter anderem Anforderungen an Primärpackmittel:

Design, Produktion, Qualitätskontrolle, Etikettierung, Handhabung, Lagerung und Vertrieb von Primärverpackungsmaterialien müssen jedes Risiko für ihre Qualität minimieren.
Die Produktionsstrukturen, Untersuchungs- und Lagereinrichtungen müssen hygienisch sein und kontrolliert werden, um Verunreinigungen zu vermeiden.
Die Produktionsprozesse müssen klar definiert und kontrolliert werden, um Konsistenz und Konformität mit den Spezifikationen zu gewährleisten. Jede Änderung des Prozesses muss unter dem Gesichtspunkt der Patientensicherheit und der Produktqualität bewertet werden.
Die Bediener sollten darin geschult werden, die Produktion und Qualitätskontrolle von Primärverpackungsmaterialien nach klaren, dokumentierten und genehmigten SOPs und Arbeitsanweisungen durchzuführen.
Aufzeichnungen über die Produktions- und Qualitätskontrollaktivitäten während des gesamten Prozesses sind notwendig, um nachzuweisen, dass alle erforderlichen Schritte korrekt durchgeführt wurden und dass die spezifizierten Qualitätsmerkmale der Primärverpackungsmaterialien erfüllt wurden.
Produktions-, Etikettierungs-, Prüf- und Vertriebsaufzeichnungen sollten in einem Format aufbewahrt werden und zugänglich sein, das die vollständige Historie einer Charge nachvollziehbar macht, und es muss ein System vorhanden sein, um sie aus der Lagerung und/oder dem Vertrieb zurückzurufen.
Es ist notwendig, Reklamationen zu bewerten, die Ursachen von Qualitätsmängeln zu untersuchen und geeignete Maßnahmen in Bezug auf fehlerhafte Produkte zu ergreifen, um deren Wiederholung zu verhindern.

Medizinprodukte

Unter "Medizinprodukt" versteht man ein Instrument, ein Apparat (...), ein Stoff oder ein sonstiger Gegenstand, der zur Verwendung für einen oder mehrere bestimmte medizinische Zwecke bestimmt ist. Diese Kategorie umfasst Zubehör für die Verabreichung und Abgabe von Arzneimitteln, wie z. B. Spritzen, Messbecher und Löffel.

In Europa können Medizinprodukte in allen Mitgliedstaaten in Verkehr gebracht werden, wenn sie von einer Zertifizierungsstelle mit dem CE-Zeichen versehen wurden. Darüber hinaus wurde vor kurzem die Verordnung (EU) 2017/745 (7) eingeführt, die die Bedingungen für die Herstellung und das Inverkehrbringen von Medizinprodukten regelt, um die Sicherheit und den Schutz der Patienten bei der Verwendung solcher Produkte zu gewährleisten.

Die Verordnung enthält eine detaillierte Liste von Sicherheitsanforderungen und ordnet die Produkte in verschiedene Klassen (I, IIA, IIB, III) ein, je nach ihrem Verwendungszweck und den mit ihrer Verwendung verbundenen Risiken. Bevor ein Produkt auf den Markt gebracht wird, ist der Hersteller verpflichtet, es einer Konformitätsbewertung zu unterziehen und eine Konformitätserklärung durch eine zertifizierte Stelle ausstellen zu lassen.

Schließlich hat der Hersteller auch eine Reihe von Verpflichtungen nachdem das Produkt auf den Markt gebracht wurde, wie z. B. die Gewährleistung der Rückverfolgbarkeit des Produkts während seines gesamten Lebenszyklus und die Überwachung seines ordnungsgemäßen Funktionierens, um etwaige Probleme zu erkennen und unverzüglich Abhilfemaßnahmen einzuleiten.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Vorschriften in der pharmazeutischen Industrie ständig aktualisiert werden und es für die Marktteilnehmer in dieser Branche unerlässlich ist, die Anforderungen zu kennen, um die Einhaltung der Vorschriften und die Qualität der Produkte zu gewährleisten. Und nur durch eine enge Zusammenarbeit zwischen Verpackungsmaterialherstellern und Aufsichtsbehörden können sichere und wirksame Verpackungssysteme aufrechterhalten werden.

(1) https://www.who.int/teams/regulation-prequalification/regulation-and-safety/regulatory-convergence-networks/icdra

(2) https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-and-development/scientific-guidelines/ich-guidelines

(3) https://cdn.who.int/media/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/index-of-pharmacopoeias.pdf?sfvrsn=ef1100af_13&download=true

(4) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf

(5) https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/gmp

(6) https://www.iso.org/obp/ui/es/#iso:std:iso:15378:ed-4:v1:en

(7) https://eur-lex.europa.eu/legal-content/IT/TXT/?uri=CELEX%3A32017R0745

frühere Nachrichten Nächste Neuigkeiten